NACおよびグルタチオンの限界と問題点（重金属解毒における評価）

1. はじめに

NAC（N-アセチルシステイン）およびグルタチオンは、抗酸化作用や肝機能保護作用で広く知られており、重金属デトックスの補助として使用されることがあります。しかし、特に水銀（Hg）の除去においては、その効果には限界があります。本資料では、これら2つの化合物の問題点を科学的根拠に基づき整理します。

2. NACの特性と問題点

・キレート作用は非常に弱く、水銀イオン（Hg²⁺）との結合親和性が低い。

・単独での使用では、体内の水銀除去にほとんど寄与しない。

・グルタチオンの前駆体ではあるが、抗酸化作用が主目的であり、排泄促進作用は限定的。

・血液脳関門（BBB）を通過できないため、脳内の水銀除去には寄与しない。

・再分布リスク：一部の重金属を動かすが、完全な排出には至らず、かえって他組織への再分布を起こす可能性がある。

3. グルタチオンの特性と問題点

・水銀と結合できるが、結合力は中程度であり不安定な錯体となる。

・再分布のリスクがあり、特に脳など中枢神経系への移行が懸念される。

・血液脳関門を通過しないため、脳内水銀の排出には効果がない。

・外因性グルタチオン（経口、点滴）は体内利用率が低く、分解または再利用されてしまう。

4. 科学的根拠（主要な文献）

・Rooney JP. The role of thiols, dithiols, nutritional factors and interacting ligands in the toxicology of mercury. Toxicology. 2007. PMID: 17560442

・Clarkson TW, Magos L. The toxicology of mercury and its chemical compounds. Crit Rev Toxicol. 2006. PMID: 17391529

5. まとめ：代替手段との比較

NACおよびグルタチオンは、重金属排出を目的とした「主要なキレート剤」にはなり得ません。代替手段としては、チオ硫酸ナトリウム、DMPS、DMSAなどがあり、これらは重金属とより強固な錯体を形成し、腎排泄性が高く、再分布のリスクも低減されます。